RESUMO
OBJECTIVE: Androgen-deprivation therapy (ADT) combined with new antiandrogens have shown to improve the outcomes of patients with hormone-sensitive metastatic prostate cancer. This systematic review and meta-analysis aim to compare the efficacy and toxicity of these agents in this specific scenario. METHODS: Randomized clinical trials (RCT) were identified after systematic searching of databases. A random-effect model was used to determine the pooled hazard ratio (HR) for overall survival (OS) and failure-free survival according to the inverse-variance method. The Mantel-Haenszel method was used to calculate the pooled odds ratio (OR) for treatment-related adverse events (AEs) grade 3 or higher. Heterogeneity was determined using the Tau 2 and I2 statistics. RESULTS: Seven trials were included in this meta-analysis ( n = 7544). The addition of ADT plus new-generation anti-androgens, specifically: abiraterone, apalutamide, darolutamide or enzalutamide was associated with improved OS (pooled HR, 0.66; 95% CI, 0.61-0.71; P < 0.00001) with no significant heterogeneity detected among trials. (Tau 2 = 0; I2 = 0%; P = 0.88). Failure-free survival was significantly longer in the combination-therapy group than in the control group (pooled HR, 0.43; 95% CI, 0.39-0.47; P < 0.00001) This effect was consistent among trials (Tau 2 = 0; I2 = 27%; P = 0.22). The overall OR of AEs grade 3 or higher was significantly increased with the use of the combination therapy (pooled OR, 1.40; 95% CI, 1.13-1.74; P = 0.002), with significant heterogeneity among trials (Tau 2 = 0.07; I2 = 82%; P < 0.0001). CONCLUSION: The addition of either abiraterone, apalutamide, darolutamide or enzalutamide to ADT improves OS and failure-free survival in hormone-sensitive metastatic prostate cancer, albeit an increase in AEs.
Assuntos
Neoplasias da Próstata , Masculino , Humanos , Neoplasias da Próstata/patologia , Antagonistas de Androgênios/uso terapêutico , Feniltioidantoína/uso terapêutico , Hormônios/uso terapêutico , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêuticoRESUMO
Objetivo: Identificar las variables pronósticas de supervivencia global en una cohorte de pacientes costarricenses con adenocarcinoma colorrectal que fueron atendidos en el Hospital San Juan de Dios entre enero de 2010 y diciembre de 2015 y determinar sus tasas de supervivencia a los 5 años. Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo en el cual se incluyó a todos los pacientes diagnosticados con adenocarcinoma de colon o recto durante el período de estudio. Se obtuvieron las variables clínicas del expediente médico y se identificaron los factores determinantes de supervivencia global mediante un método de regresión de Cox univariado y multivariante, con el cual se calculó el hazard ratio (HR) y su respectivo intervalo de confianza del 95% (IC 95%). Resultados: Se incluyó a un total de 667 pacientes con una mediana de seguimiento de 25.4 meses. La supervivencia a 5 años según estadio clínico fue de 91.7%, 60%, 44.9% y 18.9% para los estadios I, II, III y IV, respectivamente. En el análisis univariado, la edad mayor de 65 años, el bajo grado de diferenciación tumoral, un estadio clínico elevado, un pobre desempeño funcional, el origen proximal del tumor primario, un alto índice de ganglios positivos entre ganglios negativos y la ausencia de inestabilidad microsatelital fueron las variables asociadas estadísticamente a mayor riesgo de muerte. No obstante, después del ajuste multivariado, solo el estado funcional al inicio del tratamiento (HR: 4.24; IC 95%: 2.20-8.19; p<0.001 para la comparación de estado funcional 0 vs. 1 y 2) y la edad mayor de 65 años (HR: 1.90; IC 95%: 1.03-3.53; p=0.014) se asociaron independientemente a mortalidad. Conclusión: La edad avanzada (mayor de 65 años) y el estadio funcional fueron las variables independientes asociadas a supervivencia en la cohorte estudiada. Descriptores: neoplasias del colon, Costa Rica, mortalidad, pronóstico, supervivenciaObjetivo: Identificar las variables pronósticas de supervivencia global en una cohorte de pacientes costarricenses con adenocarcinoma colorrectal que fueron atendidos en el Hospital San Juan de Dios entre enero de 2010 y diciembre de 2015 y determinar sus tasas de supervivencia a los 5 años. Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo en el cual se incluyó a todos los pacientes diagnosticados con adenocarcinoma de colon o recto durante el período de estudio. Se obtuvieron las variables clínicas del expediente médico y se identificaron los factores determinantes de supervivencia global mediante un método de regresión de Cox univariado y multivariante, con el cual se calculó el hazard ratio (HR) y su respectivo intervalo de confianza del 95% (IC 95%). Resultados: Se incluyó a un total de 667 pacientes con una mediana de seguimiento de 25.4 meses. La supervivencia a 5 años según estadio clínico fue de 91.7%, 60%, 44.9% y 18.9% para los estadios I, II, III y IV, respectivamente. En el análisis univariado, la edad mayor de 65 años, el bajo grado de diferenciación tumoral, un estadio clínico elevado, un pobre desempeño funcional, el origen proximal del tumor primario, un alto índice de ganglios positivos entre ganglios negativos y la ausencia de inestabilidad microsatelital fueron las variables asociadas estadísticamente a mayor riesgo de muerte. No obstante, después del ajuste multivariado, solo el estado funcional al inicio del tratamiento (HR: 4.24; IC 95%: 2.20-8.19; p<0.001 para la comparación de estado funcional 0 vs. 1 y 2) y la edad mayor de 65 años (HR: 1.90; IC 95%: 1.03-3.53; p=0.014) se asociaron independientemente a mortalidad. Conclusión: La edad avanzada (mayor de 65 años) y el estadio funcional fueron las variables independientes asociadas a supervivencia en la cohorte estudiada.
Aim: To identify prognostic variables of overall survival in a cohort of Costa Rican patients with colorectal adenocarcinoma who were treated at the San Juan de Dios Hospital between January 2010 and December 2015. Methods: A retrospective cohort study was conducted with all patients diagnosed with colorectal adenocarcinoma during the study period. Clinical variables were obtained from medical records. Determinants of overall survival were identified by a Cox univariate and multivariate regression analysis, with its respective hazard ratio (HR) and 95% confidence interval (IC 95%). Results: A total of 667 patients were included in this study. Median follow-up was 25.4 months. Five-year survival according to clinical stage was 91.7%, 60%, 44.9% and 18.9% for stages I, II, III, and IV, respectively. In the univariate analysis, age greater than 65 years, tumor grade, dvanced clinical stage, poor performance status, proximal location of the primary tumor, a high index of positive nodes and negative retrieved nodes, and the absence of microsatelital instability were statistically associated to death. However, after adjustment for potential confounders, only the performance status at the beginning of treatment (HR: 3.06; IC 95%: 1.65-5.69; p<0.001 for the comparison of ECOG 0 vs 1 and 2.) and age older than 65 years (HR: 1.64, IC 95%: 1.10-2.43; p=0.014) were independently associated with overall survival. Conclusion: Functional status at the time of diagnosis and clinical stage were the independent variables associated to survival in the studied cohort.
